Αρχικά, το Μονοδένδρι φαίνεται να υπήρξε μια κοινότητα από κοινού με την Βίτσα υπό την ονομασία Βιζίτσα ή Βεζίτσα.
Κατά τον 17ο αιώνα, λόγω της αύξησης του πληθυσμού οι οικισμοί αυτονομήθηκαν και το Μονοδένδρι έλαβε τη σημερινή του ονομασία ( ως τότε λεγόταν Άνω Μαχαλάς )

O οικισμός υπήρξε η γενέτειρα των εθνικών ευεργετών Μάνθου και Γεωργίου Ριζάρη, του λόγιου Αναστασίου Τάγη, του ιερομόναχου και ελληνιστή, Διονυσίου Παπαρρούση του διευθυντή της Ζωσιμαίας σχολής Μιλτιάδη Πανταζή .

Σήμερα στην περιοχή μπορείτε να διασχίσετε το φαράγγι του Βίκου, να επισκεφθείτε το μοναστήρι της Αγίας παρασκευής , την Ρiζάριο σχολή να περιπλανηθείτε στα πλακόστρωτα μονοπάτια του χωριού και να μείνετε σε όμορφα πέτρινα ξενοδοχεία.